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科学杂志:一种可以中和200多种HIV-1毒株的三合一抗体

发布时间 2019-11-28 BY 阅读 200次


在9月20日发表在《科学》杂志上的一项具有里程碑意义的研究中,研究人员培育出了基因工程抗体,这种抗体的活动范围和广度都是人类免疫缺陷病毒(hiv - 1)的最高水平。


天然抗体识别一种外来蛋白质的单一目标。在这项研究中,抗体被设计用于在一个分子中识别三个不同的目标位点。这些HIV“三合一特异性”抗体在抑制病毒生长和感染方面非常有效。


“与天然抗体不同,三种抗体在单一产品中有多个目标。这种针对多目标的方法提供了一个机会来改善对艾滋病毒的保护,并为癌症、免疫和传染病的潜在新疗法提供了基础,”赛诺菲的首席科学官兼高级副总裁Gary Nabel说,他也是《科学》杂志的合著者。


 使用广泛中和HIV抗体对抗正在进行的艾滋病毒大流行的一个关键挑战是克服世界上病毒的显著遗传多样性。 


 三合一特异性抗体的覆盖率比任何一种预先研究过的抗体都要高,中和了200多种hiv - 1毒株的99%。一种能识别CD4结合位点的三合一特异性抗体,即膜近端外区(MPER),以及HIV病毒的V1V2糖位点,完全保护猴子免受两种猿类和人类免疫缺陷病毒(SHIV)的混合物的感染。这些病毒对单一抗体有耐药性。 


三合一特异性抗体建立在赛诺菲开发的专利技术上,经过几十种不同的双特异性和三种组合的测试后被鉴定。赛诺菲目前正在生产这种三合一特异性抗体,用于临床试验,预计将于2018年在美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的国家过敏和传染病研究所(NIAID)开始。


联合疗法已经证明了它在艾滋病毒和癌症治疗中的价值。三合一特异性抗体代表一种潜在的新型治疗方法,可以用单一的药物来阻断多个目标。这一新方法支持赛诺菲公司战略的核心支柱,即利用多靶向开发治疗不治之症的变革性药物。


今天发布的结果来自赛诺菲,NIAID,哈佛医学院,斯克里普斯研究所,以及麻省理工学院和哈佛大学Ragon研究所的MGH工作。 


三合一特异性抗体目前正处于临床前的发展阶段,其安全性和功效尚未得到任何监管机构的充分评估。